Otak Tersandung LSD Mengungkapkan Bagaimana Obat Menyebabkan Pengalaman Psikedelik

Bukan rahasia lagi bahwa LSD menyebabkan halusinasi yang jelas, kondisi kesadaran yang berubah, kesatuan dengan alam semesta, dan sejumlah efek psikedelik lainnya. Tetapi sejak bahan kimia trippy ditemukan oleh Albert Hofman pada tahun 1938, para ilmuwan telah berusaha mencari tahu bagaimana itu memberikan efek luar biasa pada otak. Sebuah studi LSD diterbitkan pada hari Senin di PNAS memberikan bukti lebih lanjut untuk teori terkemuka, yang menyatakan bahwa otak dalam perjalanan LSD karena mengalami sensorik yang berlebihan.

Sudah dipastikan bahwa otak tidak dapat memproses semua informasi sensorik yang diterima dari dunia luar. Kadang-kadang rangsangan itu berlebihan, dan di waktu lain itu hanya tidak berguna. Kunci "filter" untuk semua informasi itu adalah bola neuron di tengah otak yang disebut thalamus. Ketika berfungsi dengan benar, thalamus membuang informasi yang tidak perlu sehingga otak tidak kelebihan beban, seperti halnya algoritma Twitter yang mencoba menyajikan hanya tweet yang ingin Anda baca.

"Kebanyakan tayangan sensorik dialihkan melalui thalamus, yang bertindak sebagai penjaga gerbang, menentukan apa yang relevan dan apa yang tidak dan menentukan ke mana sinyal harus pergi," jelas psikiater Yale dan peneliti LSD Andrew Sewell, Ph.D., kepada LiveScience. Sewell tidak terlibat dalam studi baru.

Tetapi LSD dan psychedelics lainnya mengubah kemampuan thalamus untuk melakukan semua penyaringan ini (ahli saraf menyebutnya "sensory gating"), menurut teori yang diajukan oleh Mark A. Geyer, Ph.D, dan Franz X. Vollenweider, Ph. D., pada tahun 2008. Jika thalamus tidak dapat melakukan tugas gatingnya, otak tiba-tiba harus berurusan dengan lebih banyak rangsangan dan masuk ke gir. Kami mengalami banjir informasi itu sebagai perjalanan LSD yang psikedelik (mungkin analog dengan perasaan Twitter yang berlebihan).

Yang baru PNAS Penelitian yang dipimpin oleh Katrin H. Preller, Ph.D., dari University Hospital for Psychiatry Zurich dan rekan penulis Vollenweider, menyelam jauh ke dalam otak untuk menunjukkan bagaimana LSD memberikan efeknya pada thalamus. Karena, pada puncaknya, perjalanan LSD memiliki efek yang mirip dengan masalah kejiwaan seperti depresi dan skizofrenia, memahami bagaimana obat bekerja dapat menunjukkan kepada para ilmuwan bagaimana cara mengobati gangguan tersebut.

LSD memiliki efek terkenal pada serotonin, neurotransmitter yang terlibat dalam banyak obat psikedelik lainnya, dan telah diusulkan bahwa serotonin juga merupakan molekul kunci yang terlibat dalam mengacaukan kemampuan thalamus untuk menyaring informasi selama perjalanan LSD, yang mengakibatkan “kelebihan muatan korteks. ”Jadi, Preller dan timnya menguji apa yang akan terjadi jika mereka memberi orang LSD tetapi memblokir reseptor serotonin mereka.

Mereka memberi beberapa dari 24 partisipan mereka LSD dan obat yang disebut ketanserin, yang menghambat reseptor serotonin. Dan tentu saja, ketika mereka menggunakan kuesioner 5-Dimensions Altered States of Consciousness untuk mengetahui siapa yang tersandung, mereka menemukan bahwa "semua efek obat subjektif yang diinduksi LSD diblokir oleh Ket." Menyelam lebih dalam, mereka menunjukkan bahwa LSD mengganggu satu sirkuit besar. daerah otak: Aktivitas serotonin yang diubah mengurangi pengaruh striatum pada thalamus, yang pada gilirannya membuka filter thalamik ke bagian tertentu dari korteks yang disebut PCC (posterior cingulate cortex). Sepertinya PCC akan menjadi bagian besar dari penelitian psychedelics di masa depan.

"Secara khusus, hasil ini menunjukkan peran koneksi thalamus-PCC untuk efek psychedelics," tulis mereka.

Meskipun thalamus dan PCC tampaknya menjadi area penting untuk difokuskan, penelitian lain telah mengungkapkan bahwa efek LSD beriak melalui banyak bagian otak yang saling berhubungan. Pada tahun 2018, para ilmuwan di Spanyol menunjukkan bahwa LSD menekan "reset" pada koneksi otak yang ada, menawarkan potensi untuk mengobati masalah yang terus-menerus seperti depresi, kecanduan, dan PTSD. Pada tahun yang sama, University of California, Davis, peneliti menunjukkan bahwa neuron yang diobati dengan LSD memiliki lebih banyak "cabang" untuk terhubung dengan sel-sel tetangga.

Sampai kita memahami LSD lebih lengkap, selesaikan ini: Sama seperti orang-orang di LSD melaporkan merasakan rasa konektivitas yang lebih besar ke alam semesta, neuron otak pada psychedelics juga semakin terhubung.

Abstrak: Psychedelics memberikan efek unik pada kesadaran manusia. Model filter thalamic menunjukkan bahwa efek inti dari psychedelics dapat dihasilkan dari defisit gating, berdasarkan pada disintegrasi pemrosesan informasi dalam loop umpan balik cortico-striato-thalamo-cortical (CSTC). Untuk menguji hipotesis ini, kami mengkarakterisasi perubahan dalam konektivitas terarah (efektif) antara daerah CTSC yang dipilih setelah pemberian akut lysergic acid diethylamide (LSD), dan setelah pretreatment dengan Ketanserin (antagonis reseptor serotonin2A selektif) ditambah LSD dalam double-blind, acak, terkontrol plasebo, studi cross-over pada 25 partisipan sehat. Kami menggunakan pemodelan sebab akibat spektral dinamis (DCM) untuk data fMRI keadaan istirahat. Model DCM yang terhubung penuh ditentukan untuk setiap kondisi perawatan untuk menyelidiki konektivitas antara bidang-bidang berikut: thalamus, ventral striatum, korteks cingulate posterior, dan korteks temporal. Hasil kami mengkonfirmasi prediksi utama yang diusulkan dalam model CSTC dan memberikan bukti bahwa LSD mengubah konektivitas efektif dalam jalur CSTC yang telah terlibat dalam gating informasi sensorik dan sensorimotor ke korteks. Secara khusus, LSD meningkatkan konektivitas efektif dari thalamus ke korteks cingulate posterior dengan cara yang bergantung pada aktivasi reseptor serotonin2A, dan penurunan konektivitas efektif dari ventral striatum ke thalamus secara independen dari aktivasi reseptor serotonin2A. Bersama-sama, hasil ini memajukan pemahaman mekanistik kita tentang tindakan psikedelik dalam kesehatan dan penyakit. Ini penting untuk pengembangan terapi farmakologis baru dan juga meningkatkan pemahaman kita tentang mekanisme yang mendasari potensi efikasi klinis psychedelics.