Painkiller Eksperimental Baru Seperti Morfin Yang Lebih Kuat Tanpa Ketergantungan

Lebih dari 200.000 orang Amerika telah meninggal karena overdosis yang terkait dengan opioid resep antara 1999 dan 2016, dan para ilmuwan telah mencari keras untuk obat penghilang rasa sakit baru yang tidak membuat ketagihan yang dapat dengan aman mengganti obat ini. Sekarang, tim peneliti menerbitkan di Ilmu Kedokteran Terjemahan mengatakan itulah yang mereka miliki - obat penghilang rasa sakit baru, sangat efektif yang tidak memiliki kualitas yang membuat ketagihan.

Obat tersebut, yang disebut AT-121, menargetkan reseptor opioid mu yang sama kuatnya dengan penghilang rasa sakit di otak seperti halnya obat penghilang rasa sakit tradisional, tetapi dengan satu perbedaan utama: Obat ini juga melekat pada kelompok reseptor kedua, yang disebut nociceptin / orphanin FQ peptide (NOP) reseptor, yang menghalangi respon pembentukan kecanduan otak.

"Sangat menarik melihat bahwa senyawa ini menunjukkan aksi ganda," Mei-Chuan Ko, Ph.D., seorang profesor farmakologi di Wake Forest University dan penulis senior studi baru tentang monyet rhesus, mengatakan Terbalik. "Karena itu, itu aman dan tidak membuat ketagihan."

Obat penghilang rasa sakit tradisional hanya mengikat reseptor mu, yang terletak di neuron di seluruh otak dan sumsum tulang belakang, kata Ko. Setelah diaktifkan, reseptor mu memicu kaskade molekuler di dalam sel yang mengarah pada penghilang rasa sakit. Mereka adalah yang sama yang bertanggung jawab untuk "runner's high" yang terjadi ketika molekul penghilang rasa sakit alami dilepaskan oleh tubuh. Tetapi obat-obatan opioid seperti morfin juga mengaktifkan protein lain dalam jalur pensinyalan yang sama yang menyebabkan sembelit dan penurunan laju pernapasan serta peningkatan toleransi dari waktu ke waktu.

NOP, bagaimanapun, menangkal beberapa efek dari reseptor mu - yang terpenting, pengalaman kesenangan yang akhirnya mengarah pada kecanduan di otak. Mengaktifkan kedua jalur tampaknya meningkatkan penghilang rasa sakit saat memblokir euforia, kata Ko.

Obat, yang diuji pada monyet, 100 kali lebih baik dalam mengurangi rasa sakit daripada morfin. Monyet yang mendapat dosis kecil AT-121 bersedia menjaga ekornya dalam air hangat yang tidak nyaman pada 50 ° C (122 ° F) selama beberapa menit, sedangkan mereka membutuhkan dosis morfin yang jauh lebih tinggi untuk melakukan hal yang sama. Monyet-monyet itu juga mengatur sendiri berbagai obat-obatan, seperti kokain dan oksikodon, tetapi mereka tidak lebih mungkin menggunakan AT-121 daripada larutan salin, yang merupakan indikasi yang menjanjikan dari tidak kecanduan mereka, kata Ko. Selain itu, obat itu tidak menyebabkan masalah pernapasan seperti opioid tradisional.

Peneliti nyeri lain telah mencoba menemukan obat yang serupa di masa lalu. Beberapa telah mencoba untuk mengubah struktur kimia oksikodon sehingga melintasi sawar darah-otak lebih lambat, sementara yang lain mengembangkan obat yang tidak akan memiliki efek samping tertentu seperti penurunan kecepatan pernapasan. Tetapi sebagian besar alternatif masih menghasilkan sedikit tinggi yang dapat mempengaruhi orang untuk kecanduan, kata Ko.

Timnya berharap untuk melakukan penelitian yang lebih rinci untuk menentukan dosis dan formulasi obat terbaik sebelum melanjutkan ke uji klinis pada manusia. Tapi itu mungkin masih perlu dua atau tiga tahun lagi, Ko mengakui. "Ini adalah bahan kimia yang sama sekali baru," katanya.