Pria Memiliki Tingkat Kanker Otak yang Lebih Tinggi dan Studi Ini Mungkin Menjelaskan Mengapa

Pernahkah Anda bertanya-tanya mengapa, pada kebanyakan spesies, jantan lebih besar dan lebih berornamen daripada betina? Ini adalah aspek biologi yang ditentukan secara evolusioner, tetapi apa artinya bagi kesehatan dan penyakit manusia? Apa implikasi dari kebutuhan satu grafik untuk menggambarkan pertumbuhan normal pada anak laki-laki, dan yang lainnya untuk menggambarkan pertumbuhan normal pada anak perempuan? Mengapa ada dua normals untuk pertumbuhan, dan apakah itu penting untuk penyakit pertumbuhan seperti kanker?

Saya seorang dokter tumor otak anak dan ilmuwan dan saya tertarik untuk mengembangkan perawatan baru untuk glioblastoma (GBM) dan tumor otak ganas lainnya.

Glioblastoma adalah tumor otak ganas yang paling umum dan membunuh almarhum Senator AS John McCain dan Ted Kennedy, dan Beau Biden III, anak tertua dari mantan Wakil Presiden Joe Biden.

Lihat juga: Mengapa Wanita Menyimpan Lemak di Berbagai Tempat Dibandingkan Pria

Pada tahun baru ini, sekitar 22.000 orang Amerika akan menderita glioblastoma, dan jumlah yang hampir sama akan mati karenanya. Sementara GBM terjadi pada laki-laki dan perempuan, kita dapat dengan andal memprediksi bahwa dari 22.000 kasus baru, 8.500 akan terjadi pada perempuan sementara sisanya 13.500 kasus akan terjadi pada laki-laki. Selain itu, rata-rata pasien GBM wanita dapat bertahan sekitar enam bulan lebih lama daripada pasien pria.

Rekan saya dan saya bertanya-tanya apakah perbedaan mendasar dalam biologi mungkin menjelaskan mengapa pria lebih rentan terhadap tumor otak ganas ini dan mengapa waktu bertahan hidup mereka lebih pendek daripada wanita. Kami berhipotesis bahwa jika ada perbedaan antara glioblastoma versi laki-laki dan perempuan, kami mungkin dapat menghasilkan pendekatan baru khusus jenis kelamin untuk pengobatan yang akan meningkatkan hasil untuk semua orang.

Seks dan Penyakit

Banyak penyakit manusia menunjukkan perbedaan jenis kelamin yang besar dalam frekuensi dan tingkat keparahannya. Gangguan autoimun seperti lupus erythematosus sistemik terjadi sembilan kali lebih sering pada wanita daripada pria, dan penyakit kejiwaan seperti depresi terjadi hampir dua kali lebih sering pada wanita dibandingkan pria. Implikasi dari perbedaan jenis kelamin pada kanker belum diselidiki secara luas dalam penelitian klinis atau laboratorium.

Sementara ada minat besar dalam mengembangkan pendekatan yang lebih personal untuk pengobatan kanker, jenis kelamin pasien, fitur kunci personalisasi, belum dimasukkan ke dalam paradigma ini. Dalam penelitian terbaru kami diterbitkan dalam jurnal Ilmu Kedokteran Terjemahan, kolaborator saya dan saya memberikan apa yang menurut kami adalah bukti kuat bahwa jenis kelamin pasien harus dimasukkan ke dalam perawatan untuk glioblastoma dan lebih diselidiki secara menyeluruh di laboratorium.

Dalam penelitian kami, kami berusaha untuk menentukan apakah perbedaan dalam kelangsungan hidup untuk pria dan wanita dengan glioblastoma adalah konsekuensi dari tanggapan yang berbeda terhadap pengobatan standar; operasi, radiasi, dan kemoterapi temozolomide. Dan, jika ada, kami ingin mengeksplorasi apakah ada mekanisme spesifik jenis kelamin yang berkontribusi pada tanggapan pengobatan dan kelangsungan hidup pada pria dan wanita.

Pertama, kami menganalisis gambar resonansi magnetik standar - atau MRI - dari 371 otak pasien yang diambil selama perawatan rutin di Mayo Clinic. Kami mengukur bagaimana tumor berkembang biak dan tumbuh dalam otak pasien-pasien ini dan bagaimana tumor menyerang dan menyebar ke jaringan otak di sekitarnya. Proliferasi dan invasi pada akhirnya membunuh pasien.

Kami menemukan bahwa pada pasien wanita, pengobatan radiasi dan kemoterapi memperlambat proliferasi tumor, tetapi ini tidak terjadi pada pasien pria. Tumor jantan terus tumbuh pada tingkat yang sama, tidak terhalang oleh perawatan ini. Selain itu, kami menemukan bahwa proliferasi tumor meramalkan kelangsungan hidup untuk pria dan wanita tetapi invasi hanya memengaruhi kelangsungan hidup wanita.

Bagaimana Gen Mempengaruhi Pertumbuhan Kanker

Kami menyimpulkan bahwa respons pasien wanita yang lebih baik terhadap pengobatan standar untuk glioblastoma dan kelangsungan hidup yang lebih baik mungkin ditentukan dengan cara spesifik jenis kelamin melalui invasi dan proliferasi. Namun, kelangsungan hidup pada pasien pria tampaknya hanya dipengaruhi oleh proliferasi.

Kami selanjutnya berusaha mengidentifikasi apa yang menyebabkan perbedaan-perbedaan ini. Di antara cara kita harus memahami biologi kanker adalah dengan melihat perbedaan antara gen yang digunakan sel kanker untuk tumbuh dan merespons radiasi dan kemoterapi. Kami kemudian dapat membandingkan gen ini dengan gen yang digunakan sel normal.

Gen adalah alat yang digunakan sel untuk fungsi-fungsi ini. Jika peneliti dapat mengidentifikasi alat yang digunakan kanker untuk tumbuh, kami dapat mencoba merancang perawatan untuk menonaktifkannya. Untuk melakukan ini, kami mengambil keuntungan dari sejumlah besar data yang tersedia untuk umum melalui The Cancer Genome Atlas, studi Rembrandt, dan dua database tambahan tentang aktivitas gen kanker, yang oleh para ahli genetika disebut sebagai ekspresi gen. Kemudian menggunakan jenis matematika khusus, yang dikenal sebagai Joint dan Individual Variance Dijelaskan, kami menemukan perbedaan signifikan dalam aktivitas gen pada glioblastoma pria dan wanita.

Kami pikir penting bahwa kami menemukan beberapa gen memiliki efek berbeda pada kelangsungan hidup pasien pria dan wanita. Misalnya, ketika kadar gen yang disebut CCNB2 rendah pada pria, mereka bertahan lebih lama. Ini tidak terjadi pada wanita. Pada wanita, ketika level gen yang dikenal sebagai PCDHB rendah, wanita bertahan lebih lama. Ini tidak berlaku untuk laki-laki. Ini menunjukkan bahwa sangat penting bagi para peneliti untuk mempelajari dampak obat pada sel pria dan wanita secara terpisah, untuk GBM dan kemungkinan kanker lainnya.

Kami tertarik bahwa kelangsungan hidup laki-laki secara signifikan ditentukan oleh gen yang mengendalikan laju pembelahan sel, sedangkan kelangsungan hidup perempuan secara signifikan ditentukan oleh gen yang dapat mengatur kemampuan sel kanker untuk bermigrasi ke area otak yang berbeda. Ini menunjukkan bahwa beberapa jenis obat yang menargetkan bagaimana sel kanker membelah mungkin bekerja lebih baik pada laki-laki, sedangkan obat yang menghambat sel kanker menyebar ke organ yang jauh mungkin lebih efektif pada wanita.

Apa yang mendorong kanker pada pria vs wanita?

Kami menemukan bahwa rendahnya tingkat gen yang terlibat dalam proliferasi terkait dengan kelangsungan hidup yang lebih lama pada pasien pria dan sensitivitas yang lebih besar terhadap kemoterapi dalam hidangan. Demikian pula, kami menemukan bahwa tingkat rendah gen yang terlibat dalam migrasi sel dikaitkan dengan kelangsungan hidup yang lebih lama pada pasien wanita dan peningkatan sensitivitas terhadap kemoterapi yang sama dalam hidangan.

Bersama-sama, hasil ini menunjukkan bahwa adalah mungkin untuk meningkatkan hasil untuk semua pasien glioblastoma, dan kemungkinan kanker lainnya, dengan menggunakan pendekatan berbasis seks untuk diagnosis dan pengobatan. Itu karena banyak kanker lebih sering terjadi pada laki-laki dan ada kemungkinan bahwa untuk masing-masing kanker ini pendekatan khusus jenis kelamin akan bermanfaat.

Lihat juga: Banyak Pria Mengalami Fenomena Sedih yang Sama dengan Wanita Setelah Berhubungan Seks

Kami percaya ini harus dievaluasi dalam uji klinis prospektif terapi standar dan baru. Kami baru saja memulai uji klinis di mana kami mengumpulkan data tentang perbedaan jenis kelamin dalam metabolisme dan respons terhadap diet ketogenik di mana tumor kekurangan glukosa pada anak-anak dengan tumor otak yang kambuh. Kami juga secara aktif bekerja untuk menentukan kapan, selama perkembangan normal, perbedaan jenis kelamin dalam risiko kanker dan kepekaan terhadap pengobatan muncul.

Artikel ini awalnya diterbitkan di The Conversation oleh Joshua Rubin. Baca artikel asli di sini.