Koktail Obat Anti Penuaan Memperpanjang Umur Cacing dan Dapat Membantu Manusia Juga

Rata-rata, manusia hidup sampai sekitar 72 tahun. Tapi cacing kecil, Caenorhabditis elegans, dapat membantu mengubah itu, meskipun itu hanya hidup selama dua hingga tiga minggu. Terlepas dari perbedaan umur panjang ini, C. elegans - cacing gelang yang transparan dan panjang satu milimeter - mungkin bisa membantu manusia hidup lebih lama, hidup lebih sehat. Itu karena para ilmuwan baru-baru ini menemukan cara untuk secara dramatis memperpanjang umur cacing dengan teknik yang mereka duga dapat membantu kita juga.

Dalam sebuah penelitian yang diterbitkan dalam jurnal edisi Oktober Sel Perkembangan, para ilmuwan yang berafiliasi dengan National University of Singapore melaporkan bahwa memberikan cacing-cacing kecil ini campuran obat-obatan farmasi meningkatkan masa hidup mereka dan menunda laju penuaan mereka. Obat-obatan ini - yang termasuk rapamycin, rifampicin, Psora-4, allantoin, dan metformin - dipilih karena studi model hewan sebelumnya menemukan mereka berinteraksi dengan protein dan memperpanjang umur. Sekarang, para ilmuwan menemukan pasangan itu dua obat-obatan ini memperpanjang umur cacing, dan bergabung tiga menggandakan umur mereka.

Jan Gruber, Ph.D., peneliti utama studi ini, adalah asisten profesor biokimia di Yale-NUS College, kolaborasi antara Universitas Yale dan Universitas Nasional Singapura. Dia percaya bahwa penelitian ini suatu hari dapat mengurangi beban keuangan dan sosial dari penuaan.

“Jika kita dapat menemukan cara untuk memperpanjang umur sehat dan menunda penuaan pada orang, kita dapat menangkal dampak buruk dari populasi yang menua, memberikan negara tidak hanya manfaat medis dan ekonomi, tetapi juga kualitas hidup yang lebih baik bagi rakyat mereka,” Gruber kata pada hari Senin.

Efek yang ditemukan dalam penelitian ini lebih besar daripada yang ditemukan dalam penelitian serupa di mana intervensi obat digunakan untuk memperpanjang rentang hidup hewan. Dengan menargetkan segmen jaringan genetika yang tumpang tindih yang mengatur penuaan, Gruber dan timnya mampu memperlambat laju penuaan biologis cacing sekitar 20 persen. Ada juga perubahan yang nyata dalam metabolisme lipid cacing, yang mereka yakini memengaruhi jaringan gen pengatur yang mengendalikan penuaan.

Kombinasi obat yang bekerja untuk C. elegans mungkin juga bisa bekerja untuk manusia karena dihipotesiskan bahwa kita berbagi jalur penuaan yang dilestarikan secara evolusi. Dalam penelitian sebelumnya, Gruber juga menemukan bahwa koktail obat serupa memperpanjang umur lalat buah (Drosophila melanogaster). Karena buahnya terbang dan * C. elegans secara evolusi terpisah satu sama lain - nenek moyang mereka yang sama hidup sekitar 1,2 miliar tahun yang lalu - tetapi koktail mendorong hasil komplementer, tim beralasan bahwa ada "sinergi antara jalur mengendalikan umur" yang "telah hadir di pohon filogenetik setidaknya selama satu miliar tahun dan kemungkinan ditelusuri kembali ke nenek moyang bersama yang lebih purba dari itu. ”Nenek moyang kuno ini kemungkinan mengapa hewan yang berbeda-beda - termasuk manusia, cacing, dan lalat - akan terpengaruh sama oleh serangkaian obat-obatan tertentu.

Sekarang para ilmuwan mengetahui sesuatu tentang penerapan obat-obatan ini yang menyebabkan cacing-cacing itu hidup lebih lama, tujuan mereka adalah untuk mengetahui dengan tepat mekanisme molekuler dan biologis apa yang menyebabkan ini terjadi. Tujuan utamanya adalah mengembangkan sesuatu yang dapat membantu manusia menua lebih lambat dan mengalami lebih sedikit penyakit yang terkait dengan penuaan, seperti penyakit kardiovaskular, kanker, dan penyakit Alzheimer.

Abstrak:

Ada minat yang meningkat pada intervensi farmakologis yang secara langsung menargetkan proses penuaan. Intervensi farmakologis terhadap penuaan harus berkhasiat ketika dimulai pada orang dewasa dan, idealnya, menggunakan kembali obat yang sudah ada. Kami menunjukkan bahwa perpanjangan masa hidup dramatis dapat dicapai dengan menargetkan beberapa jalur penuaan dan mekanisme yang dilestarikan secara evolusi dengan menggunakan kombinasi obat. Dengan menggunakan pendekatan ini dalam C. elegans, kami mampu memperlambat penuaan dan secara signifikan memperpanjang umur sehat. Untuk mengidentifikasi mekanisme sinergi obat ini, kami menerapkan analisis transkriptomik dan lipidomik. Kami menemukan bahwa interaksi obat melibatkan jalur TGF-b dan gen yang direkrut terkait dengan pensinyalan IGF. daf-2, daf-7, dan sbp-1 berinteraksi hulu perubahan metabolisme lipid, menghasilkan peningkatan kadar asam lemak tak jenuh tunggal dan ini diperlukan untuk perpanjangan umur sehat. Data ini menunjukkan bahwa kombinasi obat yang menargetkan subset berbeda dari jaringan regulasi gen yang menua dapat dimanfaatkan untuk menyebabkan manfaat umur sinergis.