Seberapa Tinggi Toleransi Nyeri Anda? Mengapa Beberapa Orang Terluka Lebih Dari Yang Lain

Siapa pun yang datang dari usia pada 1990-an ingat Teman episode di mana Phoebe dan Rachel keluar untuk mendapatkan tato. Peringatan spoiler: Rachel mendapat tato dan Phoebe berakhir dengan titik tinta hitam karena dia tidak bisa menahan rasa sakit. Alur cerita komedi situasi ini lucu, tetapi juga menggambarkan pertanyaan yang saya dan banyak orang lain di bidang “genetika nyeri” coba jawab. Ada apa dengan Rachel yang membuatnya berbeda dari Phoebe? Dan, yang lebih penting, dapatkah kita memanfaatkan perbedaan ini untuk membantu "Phoebes" dunia lebih sedikit menderita dengan menjadikan mereka lebih seperti "Rachels"?

Lihat juga: Mengapa Terluka Mendapatkan Hit di Balls? Evolusi dan Saraf Bisa Menjelaskan

Nyeri adalah gejala paling umum yang dilaporkan saat mencari perhatian medis. Dalam keadaan normal, rasa sakit menandakan cedera, dan respons alami adalah melindungi diri kita sendiri sampai kita pulih dan rasa sakitnya mereda. Sayangnya, orang tidak hanya berbeda dalam kemampuan mereka untuk mendeteksi, mentolerir, dan menanggapi rasa sakit tetapi juga dalam bagaimana mereka melaporkannya dan bagaimana mereka menanggapi berbagai perawatan. Ini membuatnya sulit untuk mengetahui cara merawat setiap pasien secara efektif. Jadi, mengapa tidak semua orang sakit?

Perbedaan individu dalam hasil kesehatan sering dihasilkan dari interaksi kompleks faktor psikososial, lingkungan, dan genetik. Sementara rasa sakit mungkin tidak terdaftar sebagai penyakit tradisional seperti penyakit jantung atau diabetes, konstelasi faktor yang sama juga berperan. Pengalaman menyakitkan sepanjang hidup kita terjadi dengan latar belakang gen yang membuat kita lebih atau kurang peka terhadap rasa sakit. Tetapi kondisi mental dan fisik kita, pengalaman sebelumnya - menyakitkan, traumatis - dan lingkungan dapat memodulasi respons kita.

Jika kita dapat lebih memahami apa yang membuat individu lebih atau kurang peka terhadap rasa sakit dalam semua jenis situasi, maka kita jauh lebih dekat untuk mengurangi penderitaan manusia dengan mengembangkan perawatan nyeri pribadi yang ditargetkan dengan risiko penyalahgunaan, toleransi, dan penyalahgunaan yang lebih rendah daripada perawatan saat ini.. Pada akhirnya, ini berarti mengetahui siapa yang akan memiliki lebih banyak rasa sakit atau membutuhkan lebih banyak obat penghilang rasa sakit, dan kemudian dapat secara efektif mengelola rasa sakit itu sehingga pasien lebih nyaman dan memiliki pemulihan yang lebih cepat.

Tidak Semua Gen Nyeri Sama

Dengan pengurutan genom manusia, kita tahu banyak tentang jumlah dan lokasi gen yang membentuk kode DNA kita. Jutaan variasi kecil di dalam gen-gen itu juga telah diidentifikasi, beberapa memiliki efek yang diketahui dan beberapa yang tidak.

Variasi ini dapat muncul dalam beberapa bentuk, tetapi variasi yang paling umum adalah polimorfisme nukleotida tunggal - SNP, dilafalkan "snip" - mewakili perbedaan tunggal dalam unit individu yang menyusun DNA.

Ada sekitar 10 juta SNP yang dikenal dalam genom manusia; kombinasi individu SNP membentuk kode DNA pribadinya dan membedakannya dari yang lain. Ketika SNP adalah umum, itu disebut sebagai varian; ketika SNP langka, ditemukan pada kurang dari satu persen populasi, maka itu disebut mutasi. Bukti yang berkembang pesat melibatkan puluhan gen dan varian dalam menentukan sensitivitas rasa sakit kita, seberapa baik analgesik - seperti opioid - mengurangi rasa sakit kita dan bahkan risiko kita untuk mengembangkan rasa sakit kronis.

Sejarah Toleransi Nyeri

Studi pertama "genetika nyeri" adalah tentang keluarga dengan kondisi yang sangat langka yang ditandai dengan tidak adanya rasa sakit. Laporan pertama tentang ketidakpekaan bawaan terhadap rasa sakit menggambarkan "analgesia murni" pada seorang pemain yang bekerja dalam pertunjukan keliling sebagai "The Human Pincushion." Pada 1960-an, ada laporan keluarga yang terkait secara genetik dengan anak-anak yang toleran terhadap rasa sakit.

Pada saat itu, teknologi itu tidak ada untuk menentukan penyebab gangguan ini, tetapi dari keluarga langka ini, kita tahu bahwa CIP - sekarang dikenal dengan nama-nama yang lebih gila seperti ketidakpekaan terkait Channelopathy terhadap rasa sakit dan Hereditary Sensory dan Autonom Neuropathy - adalah hasilnya mutasi atau penghapusan spesifik dalam gen tunggal yang diperlukan untuk mentransmisikan sinyal nyeri.

Penyebab paling umum adalah salah satu dari sejumlah kecil SNP dalam SCN9A, gen yang menyandikan saluran protein yang diperlukan untuk mengirimkan sinyal rasa sakit. Kondisi ini jarang terjadi; hanya sedikit kasus yang telah didokumentasikan di Amerika Serikat. Meskipun mungkin tampak seperti berkat untuk hidup tanpa rasa sakit, keluarga-keluarga ini harus selalu waspada terhadap cedera parah atau penyakit fatal. Biasanya, anak-anak jatuh dan menangis, tetapi, dalam hal ini, tidak ada rasa sakit untuk membedakan antara lutut yang tergores dan tempurung lutut yang patah. Ketidakpekaan nyeri berarti bahwa tidak ada nyeri dada menandakan serangan jantung dan tidak ada nyeri perut kanan bawah yang mengisyaratkan apendisitis, sehingga ini dapat membunuh sebelum ada yang tahu bahwa ada sesuatu yang salah.

Supersensitivitas pada Nyeri

Variasi dalam SCN9A tidak hanya menyebabkan ketidakpekaan nyeri tetapi juga telah terbukti memicu dua kondisi parah yang ditandai oleh nyeri ekstrem: erythermalgia primer dan gangguan nyeri ekstrem paroksismal. Dalam kasus ini, mutasi dalam SCN9A menyebabkan lebih banyak sinyal rasa sakit dari biasanya.

Jenis-jenis kondisi rasa sakit yang diwariskan ini sangat langka dan, bisa dibilang, studi-studi ini dari variasi genetik yang mendalam mengungkapkan sedikit tentang variasi yang lebih halus yang dapat berkontribusi pada perbedaan individu dalam populasi normal.

Namun, dengan semakin meningkatnya penerimaan masyarakat akan obat-obatan berbasis genom dan panggilan untuk strategi perawatan kesehatan pribadi yang lebih tepat, para peneliti menerjemahkan temuan ini ke dalam protokol perawatan nyeri yang disesuaikan dengan gen pasien.

Apakah Variasi Genetik Mempengaruhi Nyeri pada Semua Orang?

Kita tahu beberapa gen utama yang memengaruhi persepsi nyeri, dan gen baru sedang diidentifikasi setiap saat.

Gen SCN9A adalah pemain utama dalam mengendalikan respons tubuh terhadap rasa sakit dengan mengaktifkan atau membungkam saluran natrium. Tetapi apakah itu memperkuat atau mengurangi rasa sakit tergantung pada mutasi yang dibawa seseorang.

Perkiraan menunjukkan bahwa hingga 60 persen dari variabilitas nyeri adalah hasil dari faktor genetik yang diturunkan. Sederhananya, ini berarti bahwa kepekaan nyeri berjalan dalam keluarga melalui warisan genetik normal, seperti tinggi, warna rambut, atau warna kulit.

Ternyata SCN9A juga berperan dalam nyeri pada populasi normal. SNP yang relatif lebih umum dalam SCN9A, yang disebut 3312G> T, yang terjadi pada lima persen populasi, telah terbukti menentukan sensitivitas terhadap rasa sakit pasca operasi dan berapa banyak obat opioid yang diperlukan untuk mengendalikannya. SNP lain dalam gen SCN9A menyebabkan sensitivitas yang lebih besar bagi mereka dengan nyeri yang disebabkan oleh osteoartritis, operasi pengangkatan lumbar disk, anggota tubuh hantu yang diamputasi, dan pankreatitis.

Obat penghilang rasa sakit baru dari makhluk laut

Secara terapi, kami telah menggunakan anestesi lokal, termasuk lidokain, untuk mengobati rasa sakit dengan menginduksi blok saluran jangka pendek untuk menghentikan penularan rasa sakit. Obat-obatan ini telah digunakan secara berkelanjutan untuk secara aman dan efektif memblokir rasa sakit selama lebih dari satu abad.

Menariknya, para peneliti mengevaluasi tetrodotoxin, sebuah neurotoxin yang kuat yang diproduksi oleh makhluk laut seperti buntal dan gurita, yang bekerja dengan menghalangi transmisi sinyal rasa sakit, sebagai obat penghilang rasa sakit yang potensial. Mereka telah menunjukkan kemanjuran dini dalam mengobati nyeri kanker dan migrain. Obat-obatan dan racun ini menginduksi keadaan yang sama yang ada pada mereka yang tidak peka terhadap rasa sakit bawaan.

Lihat juga: Apa yang Sebenarnya Terjadi pada Tubuh Anda Saat Anda Akupuntur

Jika ada satu hikmah dari krisis opioid, itu adalah kesadaran bahwa kita membutuhkan alat yang lebih tepat untuk mengobati rasa sakit - yang mengobati rasa sakit pada sumbernya dan datang dengan lebih sedikit efek samping dan risiko. Dengan memahami kontribusi genetik terhadap sensitivitas nyeri, kerentanan terhadap nyeri kronis, dan bahkan respons analgesik, kita kemudian dapat merancang perawatan yang membahas "mengapa" nyeri dan bukan hanya "di mana". Kita mulai merancang strategi manajemen nyeri yang presisi. sudah, dan manfaatnya bagi umat manusia hanya akan meningkat karena kita tahu lebih banyak tentang mengapa rasa sakit berbeda di antara orang-orang.

Artikel ini awalnya diterbitkan di The Conversation oleh Erin Young. Baca artikel asli di sini.