Mengapa Marijuana Mungkin Menjadi Kunci untuk Memerangi Krisis Opioid

Kanada saat ini menemukan dirinya berada di persimpangan dua fenomena sosial bersejarah dengan implikasi masif bagi kesehatan masyarakat.

Pertama, setelah puluhan tahun membatasi akses publik ke mariyuana, pada 17 Oktober, Kanada menjadi negara industri besar pertama yang melegalkan ganja secara penuh untuk penggunaan obat dan rekreasi.

Kedua, kita berada dalam pergolakan krisis kecanduan opioid yang semakin memburuk yang telah menyebabkan kematian ribuan orang Kanada, tua dan muda.

Lihat juga: Legalisasi Weed Kanada Dapat Mengantarkan “Larangan 2.0,” Peringatkan Kritik

Interaksi antara opioid dan ganja telah dieksplorasi di tingkat klinis dan farmakologis selama beberapa dekade. Tetapi potensi ganja untuk memodulasi efek kecanduan dari obat kelas opioid yang jauh lebih sulit seperti heroin atau fentanyl baru mulai dieksplorasi.

Sebagai seorang ahli saraf, saya telah menyelidiki peran sistem kanabinoid otak dalam berbagai proses neurofisiologis termasuk skizofrenia, kegelisahan, kognisi, dan memori, dan mekanisme neurobiologis yang mendasari bertanggung jawab atas kecanduan opioid. Selama bertahun-tahun kami menganggap ini sebagai bidang penyelidikan yang terpisah.

Namun, penelitian kami baru-baru ini menemukan bahwa konstituen spesifik dalam ganja mungkin memiliki efek yang sangat mendalam - tidak hanya memodulasi efek kecanduan opioid tetapi juga berfungsi sebagai pengobatan untuk ketergantungan dan penarikan opioid.

Di dalam Pabrik yang Rumit

Sejak awal 1960-an, kompleksitas ganja telah secara bertahap terungkap. Ganja sekarang diketahui mengandung lebih dari 100 "phytochemical," yang berbeda termasuk Δ-9-tetrahydrocannabinol (THC) dan cannabidiol (CBD).

Ada juga sejumlah cannabinoid lain, bersama dengan berbagai senyawa "terpene" yang mudah menguap, yang memberikan berbagai jenis ganja aroma dan rasa yang berbeda.

Saat ini, profil farmakologi dan psikotropika dari THC dan CBD dipahami dengan baik.Sebagai contoh, THC dianggap sebagai bahan kimia psikoaktif utama dalam ganja, yang bertanggung jawab atas efek memabukkan dan sifat penghasil dan ketergantungan. Sebaliknya, CBD telah terbukti menangkal efek samping psikoaktif THC.

Dalam hal efek fungsionalnya pada otak, kami telah menunjukkan dalam penelitian dengan tikus bahwa paparan remaja terhadap THC dapat menyebabkan kondisi hiperaktif jalur dopamin otak jangka panjang. Ini sangat penting untuk banyak gangguan kejiwaan seperti skizofrenia dan juga sebagian bertanggung jawab atas sifat opioid yang bermanfaat dan adiktif.

Penelitian pra-klinis lainnya telah menunjukkan bahwa paparan remaja terhadap THC dapat meningkatkan sensitivitas terhadap sifat adiktif dari heroin di kemudian hari.

Hebatnya, CBD memiliki efek sebaliknya pada dopamin. Sebagai contoh, kami telah menunjukkan bahwa CBD dapat memblokir kepekaan sistem dopamin otak sebagai respons terhadap obat-obatan seperti amfetamin.

Bahkan di otak orang dewasa, kami dapat menunjukkan bahwa sedangkan THC secara aktif mengaktifkan dopamin, mirip dengan obat-obatan seperti morfin dan heroin, CBD menurunkan aktivitas dopamin.

Ceritanya menjadi lebih menarik ketika kita mempertimbangkan efek dari sinyal cannabinoid di sirkuit otak tertentu.

‘Kappa’ dan ‘Reseptor Mu’

Karena THC sangat mengaktifkan dopamin, kecurigaan awal kami adalah bahwa mengaktifkan reseptor kanabinoid otak dapat membuat opioid bahkan lebih membuat kecanduan.

Namun, seperti halnya dengan semua penelitian, ceritanya tidak pernah begitu jelas. Sebagai contoh, ketika kami pergi ke daerah otak tertentu seperti korteks prefrontal atau amigdala, kami menemukan bahwa mengaktifkan sistem reseptor cannabinoid benar-benar membuat opioid sangat "permusuhan" (kurang adiktif) ketika diukur dalam model hewan pengerat kami, sehingga mereka tidak menghasilkan efek yang berharga.

Lebih mengejutkan lagi, ketika kami menggunakan obat-obatan untuk memblokir reseptor cannabinoid, efek menguntungkan dari opioid sangat meningkat.

Ini berarti bahwa reseptor canabinoid di sirkuit otak ini bertindak seperti mekanisme gating - mengendalikan bagaimana otak merasakan efek menguntungkan dari opioid.

Kami kemudian dapat menentukan bahwa reseptor cannabinoid dalam sirkuit otak ini benar-benar mengendalikan sinyal kecanduan opioid melalui dua mekanisme reseptor terpisah di otak. Reseptor "kappa" bertanggung jawab untuk membuat opioid tidak disukai; reseptor “mu” memungkinkan kanabinoid untuk membuat opioid semakin membuat ketagihan.

Singkatnya, obat-obatan seperti THC, yang dapat mengaktifkan reseptor kanabinoid otak, sebenarnya dapat mengurangi potensi kecanduan obat-obatan kelas opioid, terutama di sirkuit otak terkait kecanduan tertentu - dengan mengatur bagaimana sifat menguntungkan dan kecanduan opioid diproses.

Lihat juga: Lobster dirajam Mengangkat Debat Karena Menggunakan Ganja untuk Membunuh Hewan Secara Etis

Sebaliknya, CBD telah terbukti sangat menghambat jalur dopamin otak dan mungkin memiliki potensi anti-kecanduan. Sudah ada data yang menjanjikan dari studi klinis manusia yang menunjukkan bahwa CBD memang bisa berfungsi sebagai pengobatan yang menjanjikan untuk perilaku kecanduan terkait opioid.

Ganja sebagai Pengobatan Ketergantungan?

Jelas, dua konstituen utama dalam kanabis, THC dan CBD dapat menghasilkan efek yang berbeda secara dramatis di dalam otak, terutama di sirkuit otak yang terkait dengan kecanduan opioid.

Meskipun demikian, pertanyaan penting tetap harus dijawab. Kita perlu meningkatkan pemahaman kita tentang bagaimana tepatnya THC dan CBD menghasilkan efeknya.

Lebih penting lagi, ada kebutuhan mendesak untuk uji klinis fase awal untuk mengeksplorasi apakah dan bagaimana THC, CBD, atau mungkin kombinasi keduanya, dapat berfungsi untuk mengurangi efek menguntungkan dari opioid yang menghasilkan ketergantungan. Dan apakah mereka dapat membalikkan adaptasi terkait kecanduan yang terjadi di otak selama siklus setan kecanduan opioid, ketergantungan, penarikan, dan kambuh.

Artikel ini awalnya diterbitkan di The Conversation oleh Steven Laviolette. Baca artikel asli di sini.