AIDS: Remisi ke-2 dalam Sejarah Menyalakan Kembali Harapan Dokter untuk Pengobatan untuk HIV

Minggu ini, para ilmuwan di Inggris menyatakan "pasien London" sebagai orang kedua yang pernah menjalani remisi HIV jangka panjang. Bagi 36,9 juta orang yang menderita HIV di seluruh dunia, berita itu adalah secercah harapan. Itu adalah momen penting dalam pencarian penyembuhan HIV yang menimbulkan pertanyaan penting: dapatkah pengobatan “London” juga membantu semua orang dengan HIV?

Hanya satu orang lain yang mengalami remisi setelah menerima perawatan ini: "pasien Berlin," yang melakukannya pada tahun 2008. Pasien London adalah satu-satunya penerusnya, meskipun "pasien Dusseldorf" dapat segera dikonfirmasikan sebagai yang ketiga. Ketiganya dikatakan dalam "remisi jangka panjang," bukan "sembuh" per se; saat ini, masih terlalu dini untuk mengatakannya.

Ketiga pasien ini menerima sumbangan jaringan sumsum tulang dari donor yang memiliki mutasi genetik yang sangat spesifik yang disebut CCR5 delta 32. Mutasi ini membuat mustahil bagi virus HIV-1 untuk menempel ke sel kekebalan, membuatnya resisten.

Mutasi CCR5 adalah sama dengan yang terlibat dalam percobaan ilmuwan Cina nakal He Jiankui, yang mencoba merekayasa secara genetis anak perempuan kembar agar tahan terhadap HIV. Sementara eksperimen penuh etis seperti itu tidak mungkin dilakukan, mutasi CCR5 menyoroti janji terapi gen untuk menyembuhkan setidaknya satu jenis HIV.

“Terapi gen mencoba meniru pasien Berlin lebih dari sepuluh tahun yang lalu tanpa hasil,” Gero Hütter Ph.D., ahli hematologi yang memimpin percobaan pasien Berlin, mengatakan Terbalik. “Namun, tekniknya meningkat. Pasien baru mungkin akan mendorong pendekatan terapi gen lagi."

Apa yang Kami Pelajari Dari Berlin, London, dan Dusseldorf

Terapi gen mungkin merupakan salah satu jalan paling menjanjikan untuk penyembuhan yang sebenarnya untuk HIV, kata profesor mikrobiologi dan imunologi USC Keck School of Medicine, Paula Cannon, Ph.D. Terbalik. Kuncinya, bagaimanapun, adalah mencari tahu cara menggunakan gen CCR5 itu dengan aman, etis, dan efektif.

"Itu benar-benar pertanyaan enam juta dolar," kata Cannon Terbalik. "Tentu saja, sebagai terapis gen, kami senang melihat apa komponen penting dalam pengobatan yang mengarah pada penyembuhan ini dan melihat apakah kami dapat merekapitulasi mereka."

Apa yang kita lihat pada pasien London dan Berlin, kata Cannon, adalah hasil dari a dua langkah proses yang menghasilkan remisi HIV. Keduanya memiliki HIV tetapi mereka juga menderita leukemia, kanker yang menginfeksi sel-sel sumsum tulang - yang, yang terpenting, menghasilkan sel-sel kekebalan. Mereka berdua menjalani kemoterapi agresif yang dimaksudkan untuk membunuh sel-sel kanker yang menginfeksi tubuh mereka. Itu mengeluarkan banyak sel kekebalan yang terinfeksi HIV, tetapi juga memusnahkan sistem kekebalan mereka.

"Obat-obatan itu juga beracun bagi sel-sel lain dalam tubuh, dan terutama sel-sel induk sumsum tulang yang dibutuhkan untuk menghasilkan darah baru dan sel-sel kekebalan untuk Anda," Cannon menjelaskan. "Masalah dengan kemoterapi pada dosis yang Anda berikan untuk kanker ini, tentu saja, mereka akan menyembuhkan kanker Anda, tetapi beberapa minggu kemudian Anda akan mati karena Anda tidak akan memiliki sistem kekebalan tubuh yang berfungsi karena sedang diretas."

Untuk mengganti sel-sel itu, pasien membutuhkan donor sumsum tulang yang cocok dengan jaringan. Namun, dalam kasus-kasus ini, donor juga kebetulan memiliki mutasi CCR5. Jadi ketika sel-sel induk sumsum tulang yang disumbangkan mulai membangun kembali sistem kekebalan tubuh pasien yang hancur, sel-sel baru membawa mutasi CCR5. Dengan demikian, mereka tidak dapat meng-host virus HIV - dan sebagai hasilnya, tingkat virus dalam sistem mereka anjlok.

Tingkat HIV mereka tidak turun ke nol, tetapi menurun cukup signifikan bagi pasien untuk berhenti minum obat terapi antiretroviral yang harus diminum setiap hari oleh pasien dengan HIV untuk mengendalikan infeksi.

Hütter mengatakan bahwa pasien ini menunjukkan kepada kita bahwa mutasi CCR5 benar-benar berfungsi untuk memerangi HIV. "Saya sangat senang bahwa itu bekerja dengan sangat baik," katanya tentang pasien London. “Saya pikir pasien kedua setidaknya sama pentingnya dengan yang pertama karena mengkonfirmasi gagasan utama penarikan CCR5 pada pasien HIV.”

Masalahnya adalah bahwa usus sistem kekebalan dengan kemoterapi jauh dari layak untuk penyembuhan HIV berbasis terapi gen. Untuk satu hal, transplantasi sumsum tulang adalah prosedur darurat.Yang harus dipikirkan oleh para ilmuwan adalah apakah mereka dapat dengan mudah memperkenalkan sel yang direkayasa secara genetika dengan mutasi CCR5 ke dalam tubuh pasien atau apakah mereka harus menghancurkan sel kekebalan yang terinfeksi HIV terlebih dahulu.

Jika hanya memperkenalkan gen akan melakukan trik, teknik pengeditan genom seperti CRISPR menjadikannya pilihan yang kuat. Tetapi jika gangguan sistem kekebalan yang agresif diperlukan, itu dapat menghentikan terapi ini.

"Jika ternyata membuat sel seseorang menjadi CCR5-negatif saja tidak cukup maka itu masalah," kata Cannon. “Memberikan obat kepada orang-orang yang menyerang sel-sel kekebalan tubuh, terutama pada tingkat yang didapat paten kanker ini adalah hal yang berbahaya untuk dilakukan, itu tidak dapat dibenarkan karena seseorang memiliki HIV.”

Seberapa Layak Pengobatan Gene Therapy untuk HIV?

Apakah terapi gen dapat mengarah pada penyembuhan skalabel untuk HIV akan sangat tergantung pada apakah kehancuran sistem kekebalan tubuh perlu agar bisa bekerja.

Tetapi bahkan jika ternyata itu perlu, Cannon mengatakan bahwa terapi gen masih bisa menjadi cara yang efektif untuk mengelola infeksi HIV.

"Ada uji klinis yang sedang berlangsung di mana sel-sel pasien sendiri diambil, membuat CCR5 negatif dan kemudian muncul kembali," katanya. “Jika pasien-pasien itu dapat menyembuhkan diri mereka sendiri, atau mampu mengendalikan virus, Anda mungkin mendapatkan situasi di mana mereka tidak sepenuhnya sembuh dari HIV tetapi sistem kekebalan CCR5 mereka yang baru direkayasa mampu membuat semacam tutup segala sesuatu.”

Yang penting, ada obat-obatan itu sudah membantu pasien mengendalikan HIV mereka dengan cara ini. Obat retroviral yang disebutkan di atas membantu mengendalikan infeksi, dan mereka yang berisiko terkena HIV dapat meminum obat pencegah dosis harian. Teknik ini disebut profilaksis pra pajanan (PrEP) dan dapat mengurangi risiko penularan HIV seksual hingga 90 persen. Di Amerika Serikat, ada proposal kesehatan masyarakat untuk memberikan obat ini kepada orang-orang yang berisiko, dan dengan cara itu, menghentikan penyebaran virus.

Cannon menambahkan bahwa pendekatan terapi gen yang berhasil mungkin akan mengurangi kebutuhan dosis obat harian untuk pasien HIV - bukan faktor yang tidak signifikan, mengingat banyak pasien HIV yang menghadapi stigma dan diskriminasi karena kondisinya.

Tetapi menghentikan penyebaran atau mengendalikan suatu kondisi berbeda dari benar-benar menemukan penyembuhan yang abadi. Mungkin yang dapat dilakukan oleh ketiga kasus ini adalah menyalakan kembali upaya untuk menjawab pertanyaan penting tentang penghancuran sel kekebalan yang akan memutuskan apakah CCR5 benar-benar penyembuhannya. Hütter dan Cannon sama-sama percaya bahwa ini mungkin.

"Kita bisa berbuat lebih baik," kata Cannon. “Kami memahami bahwa ada alasan untuk membidik dan bercita-cita untuk perawatan ini. Ketika kami mendapatkannya - dan kami akan melakukannya karena kami adalah manusia, dan kami cerdas dan dapat memecahkan masalah - saya pikir ini akan menjadi kemungkinan yang menarik bagi banyak orang."