Obat Motivasi Seperti Kokain Diluncurkan pada Konferensi Neuroscience

Motivasi adalah aspek roh manusia yang tidak berwujud sehingga kita sering lupa bahwa ia memiliki asal-usul neurokimia yang sangat nyata. Kami mengaguminya pada orang lain dan mengusahakannya dalam diri kami sendiri (lihat: setiap iklan Nike yang pernah dibuat), dan sekarang kami semakin dekat dengan kemungkinan mendorong perasaan motivasi dengan narkoba.

John Salamone, Ph.D., seorang profesor di University of Connecticut dengan latar belakang dalam farmakologi saraf dan perilaku, telah bekerja dengan perusahaan obat Chronos Therapeutics untuk mengembangkan obat yang dapat mengembalikan motivasi pada orang yang kehilangannya - apakah itu karena gejala depresi, berjuang dengan penyakit, atau sebaliknya. Dia mengungkap hasil awalnya pada tikus minggu ini dalam presentasi di konferensi Society for Neuroscience di San Diego, di mana dia mengatakan Terbalik papannya penuh dengan aktivitas:

"Pada dasarnya kami berdiri di sana selama empat jam dan sibuk sepanjang waktu," kata Salamone. Penerimaan sangat positif, tambahnya. "Kami tidak punya orang yang mengatakan," Ini gila! Ini tidak akan pernah berhasil!’

Jadi, Bagaimana Ini Bisa Bekerja?

Sederhananya, Salamone dan timnya tampaknya telah menciptakan obat yang memungkinkan pengumpulan dopamin dalam sinapsis otak - celah kecil antara sel-sel otak tempat dopamin bergerak dari satu neuron ke neuron lainnya. Dopamin memiliki reputasi sebagai neurotransmitter hangat dan tidak jelas yang bertindak sebagai sistem penghargaan utama otak - meskipun yang penting, itu hanya satu dari segudang pemancar yang terlibat dalam proses ini.

Karya Salamone sebelumnya, diterbitkan di Sel pada tahun 2012, menunjukkan bahwa dopamin tidak hanya memberi penghargaan pada perilaku, tetapi juga dapat menstimulasi itu juga. Tingkat dopamin tertentu di otak dapat menyebabkan kita bertindak - untuk memulai pekerjaan untuk mencapai hasil yang diinginkan atau menghindari yang berbahaya. Eksperimennya pada tikus mendukung hipotesis bahwa dopamin meningkatkan hewan ' upaya untuk mendapatkan hadiah: Tikus yang terpapar makanan yang mengandung dopamin lebih cenderung menekan tuas, mis. mengerahkan upaya, untuk mendapatkan kudapan, dan bukannya puas dengan chow normal.

Hadiah yang didapat dari usaha bukan hanya cara untuk memperbaiki dopamin. Kokain, misalnya, obat yang terkenal dengan peledakan otak dengan dopamin dalam jumlah yang tidak suci, menghambat transporter penting di otak yang membersihkan dopamin dari reseptor dalam sel-sel otak. Ritalin, yang digunakan untuk mengobati ADHD, melakukan ini juga, tetapi tidak secara dramatis.

“Kokain dengan cepat bertindak atas transporter itu, jadi orang-orang terburu-buru ketika mereka menggunakan kokain. Dopamin meningkat dan kemudian jatuh, ”kata Salamone. "Jadi, Anda mendapatkan perubahan neurokimia yang sangat cepat ini, dan ternyata perubahan neurokimia yang cepat adalah sesuatu yang dilakukan orang yang menyalahgunakan narkoba."

Ini adalah bahaya bekerja di bidang penemuan obat ini. Setiap kali Anda mengacaukan dopamin, Anda berisiko menciptakan obat yang dapat membuat orang bergantung pada tingkat tinggi itu.

“Tapi obat-obatan yang kita lihat, efeknya lebih lambat dan lebih kecil,” tambahnya. "Mereka mengikat dan menghambat transporter dopamin, tetapi kamu tidak mendapatkan demam dramatis ini diikuti dengan tabrakan, kamu mendapatkan ini lambat, peningkatan yang berlangsung selama berjam-jam."

Pekerjaan awal Salamone pada obat yang disebut CT-005404 dilaporkan menyebabkan penumpukan dopamin yang terkendali dan lambat di otak yang dapat berlangsung berjam-jam, dan yang terpenting, ini membalikkan efek kelesuan yang dimediasi obat dalam model tikus.

Eksperimen Salamone pada tikus menunjukkan efek ini baik secara perilaku maupun kimiawi. Ke-18 tikusnya yang diberi tetrabenazine (obat yang secara artifisial mengurangi tingkat dopamin alami mereka) cenderung beraksi kembali ketika diberi obat yang lebih baru ini. Dia memperhatikan peningkatan yang signifikan secara statistik dalam pengungkit tuas, yang mengindikasikan bahwa tikus sekali lagi mau bekerja untuk mendapat hadiah - dalam hal ini tikus yang diberi karbohidrat tinggi.

Sampel otak mereka juga mengungkapkan pelepasan dopamin lambat selama berjam-jam, yang bertentangan dengan paku yang dilihatnya dalam populasi tikus yang diberi amfetamin.Perbedaan ini menunjukkan bahwa obat tersebut mungkin tidak menghasilkan yang sama tingginya dengan amfetamin, yang dapat membuat kecanduan dengan cara yang sama seperti kokain.

Langkah Selanjutnya

Obat ini masih dalam tahap awal penelitian. Itu hanya diberikan kepada hewan, dan tidak ada rencana untuk uji klinis manusia dalam waktu dekat. Tapi setidaknya kita masih bisa menghibur ide tentang bagaimana obat motivasi dapat mengirim efek riak ke seluruh masyarakat.

Karena kurangnya motivasi sering dikaitkan dengan depresi, Salamone tentu melihat aplikasi klinis di sana, tetapi seperti halnya obat apa pun, orang akan menemukan cara baru untuk menggunakannya yang mungkin tidak dimaksudkan atau diantisipasi oleh dokter.

Lihat saja modafinil nootropik untuk contoh kejadian ini, kata Salamone. Pada 2013, Majalah New York melaporkan bahwa modafinil telah menjadi "obat pintar" Wall Street. Bankir melaporkan menggunakan obat resep - yang mereka peroleh tanpa resep - untuk membuat tugas-tugas biasa perbankan investasi terbang dengan hiruk-pikuk produktivitas. Awalnya, obat itu dimaksudkan untuk mengobati narkolepsi dan kondisi terkait tidur lainnya.

Salamone setuju bahwa obat motivasi bisa memiliki daya pikat yang sama. Namun, itu bukan niatnya saat ini, dan ia masih jauh dari menguji konsep ini pada manusia. Saat ini, Salamone sedang mencari lebih banyak hibah untuk membantu memperkuat konsepnya. Dia berharap bahwa potensi penyalahgunaannya dapat dikurangi dengan efek yang lebih lambat dan bertahap.

"Saya tidak tahu di mana ini akan berakhir," lanjutnya. "Bisa jadi obat ini ditemukan lebih baik daripada kafein untuk penggunaan semacam ini, dan jika itu benar maka orang akan menggunakannya untuk menguntungkan diri mereka dengan cara tertentu."

Anda mungkin juga menikmati video terbalik ini: