Apa Penyebab Narkolepsi? Ilmuwan Mengatakan Itu Penyakit Autoimun

Bagi sekitar 200.000 orang Amerika yang mengalami narkolepsi, tidur adalah bagian kehidupan yang tidak terduga. Sementara kondisi mempengaruhi orang secara berbeda, itu dapat melibatkan tidur yang tidak merata, kelumpuhan tidur, dan tidak sengaja tertidur di tengah kegiatan seperti berbicara atau mengemudi. Sekarang, sebuah penemuan baru berarti para ilmuwan selangkah lebih dekat untuk menciptakan perawatan yang bahkan dapat mengatasi ketidakpastian itu.

Tahun lalu, para ilmuwan mulai mencurigai narkolepsi adalah penyakit autoimun, dan pada hari Jumat tim ilmuwan Denmark memberikan bukti lebih lanjut bahwa ini benar. Menulis di Komunikasi Alam, mereka mengungkapkan bahwa sel T CD8 sitotoksik autoreaktif ditemukan dalam darah pasien narkolepsi. Ini adalah sel-sel yang mengenali neuron dan menghasilkan hipokretin, yang mengatur keadaan terjaga seseorang.

Sel T autoreaktif dikenal untuk mendorong autoimunitas dan berkontribusi pada disregulasi sistem kekebalan tubuh, yang mengarah ke gangguan neurologis. Keberadaan sel-sel ini tidak menunjukkan bahwa mereka membunuh neuron, tetapi jelas menunjukkan bahwa mereka memang membunuh. Sitotoksik berarti bahwa sel-sel mampu membunuh sel-sel lain - dan pada sebagian besar pasien narkolepsi, neuron yang menghasilkan hipokretin telah dihancurkan.

"Untuk membunuh sel-sel lain, neuron yang memproduksi hipokretin, sel T CD4 dan CD8 biasanya harus bekerja bersama," rekan penulis dan profesor ilmu saraf Universitas Copenhagen Birgitte Rahbek Kronum, Ph.D., menjelaskan pada hari Jumat.

Pada tahun 2018, para ilmuwan menemukan sel T CD4 autoreaktif pada pasien narkolepsi. Kronum mengatakan bahwa "ini benar-benar bukti pertama bahwa narkolepsi, pada kenyataannya, adalah penyakit autoimun," dan "sekarang kami telah memberikan lebih banyak bukti penting: bahwa sel T CD8 juga autoreaktif."

Yang penting, penelitian ini khusus untuk hanya satu dari dua jenis narkolepsi. Pada tipe 1, bentuk yang paling umum, orang kekurangan hypocretin dan menderita cataplexy, yang merupakan kehilangan kontrol otot secara singkat. Itulah yang kami bicarakan di sini. Pada tipe 2, pasien mengalami gejala narkoleptik yang sama tetapi tidak kekurangan hypocretin.

Untuk penelitian ini, 20 orang dengan narkolepsi tipe 1 dan 52 orang sehat menyumbangkan sampel darah untuk dianalisis oleh tim Kronum. Masing-masing dari 20 peserta narkolepsi memiliki sel T CD8 autoreaktif dalam darah mereka.

Tetapi anehnya, mereka menemukan sel autoreaktif pada partisipan yang sehat juga. Perbedaan yang mungkin antara kedua kelompok, para ilmuwan menjelaskan, adalah bahwa sel autoreaktif pada peserta yang sehat belum diaktifkan. Komponen integral dari penyakit autoimun adalah bahwa autoimunitas tidak aktif di sebagian besar, jika tidak semua, orang. Yang tidak diketahui para ilmuwan adalah bagaimana sel-sel ini diaktifkan dan menyebabkan penyakit berakar.

Ketika datang ke narkolepsi, para ahli masih tidak yakin apa yang menjadi akar dari penyakit ini: Para ilmuwan berteori bahwa kombinasi genetika dan sel autoreaktif memicu itu, dan bahwa tingkat yang lebih rendah dari kimia hypocretin ditemukan dalam tubuh hampir semua penderita narkolepsi. Sementara beberapa perawatan tersedia, termasuk obat-obatan seperti modafinil dan antidepresan, tim di balik studi terbaru ini berharap penelitiannya dapat membantu membuka jalan bagi perawatan yang lebih baik.

"Sekarang mungkin akan ada lebih banyak fokus pada upaya untuk mengobati narkolepsi dengan obat-obatan yang menghilangkan sistem kekebalan tubuh," prediksi Kronum. “Ini sudah dicoba, karena hipotesis bahwa itu adalah penyakit autoimun telah ada selama bertahun-tahun. Tetapi sekarang kita tahu bahwa itu adalah sel T, kita dapat mulai menargetkan dan membuat perawatan kekebalan tubuh lebih efektif dan tepat. ”

Perawatan yang efektif dan tepat dapat mengubah kehidupan orang yang hidup dengan narkolepsi, yang merupakan kondisi seumur hidup. Gejala sebagian dapat membaik seiring waktu tetapi, tanpa bantuan, tidak pernah hilang sama sekali.

Abstrak:

Narkolepsi Tipe 1 (NT1) adalah gangguan tidur neurologis, yang ditandai dengan hilangnya pensinyalan hypocretin / orexin di otak. Data genetik, epidemiologis, dan eksperimental mendukung hipotesis bahwa NT1 adalah penyakit autoimun yang dimediasi sel-sel yang menargetkan neuron penghasil hipokretin. Sementara sel T CD4 + autoreaktif telah terdeteksi pada pasien, sel T CD8 + hanya diperiksa sedikit. Di sini kami mendeteksi sel T CD8 + spesifik terhadap peptida terkait narkolepsi yang disajikan terutama oleh tipe HLA terkait-NT1 dalam darah 20 pasien dengan NT1 serta di 52 kontrol yang sehat, menggunakan multimer peptide-MHC-I yang diberi label dengan barcode DNA. Dalam kontrol yang sehat yang membawa alel HLA-DQB1 * 06: 02 yang menjadi predisposisi penyakit, frekuensi sel T CD8 + autoreaktif lebih rendah dibandingkan dengan pasien NT1 dan individu sehat HLA-DQB1 * 06: 02-negatif. Temuan ini menunjukkan bahwa tingkat reaktivitas sel T CD8 + dikombinasikan dengan ekspresi HLA-DQB1 * 06: 02 adalah penting untuk pengembangan NT1.